امتیاز کاربران

سنتز و شناسایی نانو ساختار SBA15/ Fe3O4 کپسوله شده در هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان برای رهایش کنترل شده داروی ضد سرطان سیتارابین

چکیده

مقدمه:

در این مطالعه، نانو ساختار SBA15/ Fe3O4 کپسوله شده در هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان برای رهایش کنترل شده داروی ضد سرطان سیتارابین سنتز و شناسایی شده است. نانو ساختار SBA15 به عنوان حامل دارو، Fe3O4 به عنوان عامل مغناطیسی و هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان به عنوان ماتریس رهایش کنترل شده استفاده شده است.

روش:

نانو ساختار SBA15/ Fe3O4 با استفاده از روش هم رسوبی سنتز شده است. سپس، نانوذرات سنتز شده با هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان مخلوط شده و نانو ساختار نهایی با استفاده از روش تبخیر حلال تهیه شده است. خصوصیات فیزیکی و شیمیایی نانو ساختار نهایی با استفاده از تکنیک های مختلف مانند پراش اشعه ایکس (XRD)، میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) و طیف سنجی مادون قرمز تبدیل فوریه (FTIR) بررسی شده است. رهایش داروی سیتارابین از نانو ساختار نهایی در شرایط مختلف pH و دمای مختلف بررسی شده است.

نتایج:

نتایج نشان داد که نانو ساختار SBA15/ Fe3O4 کپسوله شده در هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان با موفقیت سنتز شده است. نانو ساختار نهایی دارای مورفولوژی یکنواخت و اندازه ذرات مناسب بود. نتایج XRD و FTIR نشان داد که نانوذرات SBA15 و Fe3O4 به طور موفقیت آمیزی در هیدروژل کپسوله شده اند. رهایش داروی سیتارابین از نانو ساختار نهایی pH و دما وابسته بود. در pH پایین، رهایش دارو بیشتر بود، در حالی که در pH بالا، رهایش دارو کمتر بود. رهایش دارو در دمای بالا نیز بیشتر از دمای پایین بود.

نتیجه گیری:

نانو ساختار SBA15/ Fe3O4 کپسوله شده در هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان یک سیستم رهایش کنترل شده داروی ضد سرطان سیتارابین امیدوار کننده است. این نانو ساختار دارای مورفولوژی یکنواخت، اندازه ذرات مناسب و رهایش کنترل شده دارو است.

واژگان کلیدی:نانوذرات SBA15، Fe3O4، کیتوسان، پلی اکریل آمید، پلی پیروان، سیتارابین، رهایش کنترل شده دارو، نانوحامل دارو. 

مقدمه

در سال‌های اخیر، نانوتکنولوژی چندین روش جدید را برای حوزه‌های دارورسانی و درمان سرطان معرفی و ارائه کرده است، زیرا نانوساختار و مواد غیر متخلخل به‌عنوان NC‌های امیدوارکننده برای کاربرد در سیستم‌های دارورسانی ظاهر شده‌اند [1] [2]. همچنین، نانوذرات مختلف (NPs) با استفاده در طیف گسترده‌ای از کاربردها مانند نانوذرات اکسید روی در سلول‌های خورشیدی [3]، باتری‌های لیتیوم یون [4] و تصفیه آب [5] به طور فزاینده‌ای محبوب شده‌اند. نانوذرات فلزی در درمان زیست شناسی به عنوان نانوذرات طلا [10]؛ نانوذرات آلی/غیر آلی در پزشکی به عنوان درمان معجزه آسا [6]؛ اکسید گرافن در فرآیندهای کاتالیزوری [7]، و نانوذرات CuO در کشاورزی [8].

همانطور که مشخص است، نانوذرات مغناطیسی عملاً در زمینه های مختلف عملکرد فوتوکاتالیستی [9]، جداسازی [10]، فرآیندهای فوتوکاتالیز [11]، MRI و تصویربرداری زیستی [12]، و حسگرهای زیستی [13]، هایپرترمی [14] سیستم های جذب زیستی و دارورسانی [15] اعمال می شوند.

نانوذرات مغناطیسی را می توان از طریق عوامل مختلفی مانند کبالت [16]، روی [17]، منگنز [18]، SiO2 ، CeO2 [19] تزیین/عملکرد یا دوپ کرد.

در مقاله [20] نانوذرات مغناطیسی را از طریق اسید اولئیک و روی تزئین کرد تا نانوذرات هیدروفوبیک را به سطوح آبدوست به سمت کاربردهای درمان سرطان بازگرداند. تحقیق دیگری از نانوذرات مغناطیسی برای تشخیص COVID-19 با طراحی پروتکل استخراج RNA استفاده کرد.

علاوه بر این، یک کاربرد جدید و جدید نانوذرات مغناطیسی، درمان تومور هایپرترمی است که در چندین مقاله تحقیقاتی معرفی شده است [21]. در روش هایپرترمی سنتی، تمام بدن و سلول های طبیعی ممکن است به دلیل افزایش دمای بدن تا 41-45 درجه سانتیگراد تحت تأثیر قرار گیرند، در حالی که در فرآیند جدید، سلول های سرطانی از طریق NPs فرو/سوپرپارامغناطیس دقیقاً با یک خارجی درمان می شوند.

در [22] مقالات متعددی در مورد نانوذرات سیلیسی مزوپور (MSNs) به عنوان حامل های امیدوارکننده برای DDS منتشر شده است، به دلیل داشتن زیست سازگاری عالی، اندازه منافذ قابل تنظیم، مساحت سطح بالا، ساختار یکنواخت و سطح قابل اصلاح کاربرد فراوانی در امل های دارویی دارند. [23]

 انواع پوشش‌های Fe3O4 وجود دارد که برای ایجاد پیوند بین Fe3O4 و سورفکتانت برای فرآیندهای زیر و همچنین سنتز سیلیس مزوپور موجود در سطح Fe3O4 ساخته شده‌اند [24]. به طور نسبی، می توان نشان داد که MSN های مغناطیسی دارای پتانسیل قابل توجهی برای استفاده در برنامه های کنترل بارگذاری و رهاسازی دارو هستند [25]. با این وجود، ظرفیت بارگذاری بهتر و هدف‌گیری خاص‌تر در رابطه با سلول‌های سرطانی را می‌توان با در نظر گرفتن اصلاح سطحی NCs با چندین گروه خاص به دست آورد [26].

فرآیند بارگیری دارو را می توان از طریق شرایط مختلف مانند pH، دما، نور، اولتراسوند، فعال سازی ردوکس، آنزیم ها و گلوتاتیون آغاز کرد [26]. علاوه بر این، NC ها را می توان با ترکیب تحویل آنها با دو یا چند دارو (غلبه بر مقاومت چند دارویی) به حامل های هوشمند تبدیل کرد، که آنها را قادر می سازد همزمان سلول های سرطانی را شناسایی کنند [27].

در [28] تشخیص سلول سرطانی و افزایش جذب سلولی پس از تزئین اسید هیالورونیک. این تحقیق ادعا کرده است که یک تعامل بین CD44 و اسید هیالورونیک وجود دارد که باعث جذب سلولی بالاتر می شود.

پراکندگی کم NC های مبتنی بر سیلیکا در شرایط بیولوژیکی مانع مهمی است که محققان به دنبال عوامل کارآمد برای ساخت یک نانوحامل پراکنده هستند. چندین نانومواد برای این منظور معرفی شدند؛ مانند اسید هیالورونیک [29]، اسید اولئیک [28]، اسید فولیک [30] و پلیمرها [31]. در این پژوهش ها، NC های مغناطیسی از طریق استفاده از SPION و نانوذرات سیلیکا مزوپور سنتز شده اند تا در سیستم های دارورسانی هدفمند آینده در آینده به کار گرفته شوند [32]. بر این اساس، این مقاله به بررسی سنتز و شناسایی نانو ساختار SBA15/ Fe3O4 کپسوله شده در هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان برای رهایش کنترل شده داروی ضد سرطان سیتارابین می‌پردازد.

مواد و روش ها

در این بخش، مواد مورد استفاده برای سنتز و شناسایی نانوساختار SBA15/ Fe3O4 کپسوله شده در هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان برای رهایش کنترل شده داروی ضد سرطان سیتارابین شامل مواد شیمیایی زیر است:

1. تترا اتیل ارتوسیلیکات (TEOS) به عنوان منبع سیلیکا
2. کلرید آهن (III) شش آبه به عنوان منبع آهن
3. آمونیوم هیدروکسید 25% به عنوان کاتالیزور
4. پلی اکریل آمید (PAAm) با وزن مولکولی 160000
5. ....
6. ....
7. ....
8. ....
9. ....

تجهیزات مورد استفاده در این پژوهش شامل موارد زیر است:

• راکتورهای اتوکلاو
• حمام التراسونیک
• همزن مغناطیسی
• سانتریفیوژ
• خشک کن خلأ
• کوره
• دستگاه جذب اتمی (AAS)
• طیف سنج مادون قرمز (FTIR)
• دستگاه جذب اشعه ایکس پودری (XRD)
• میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM)
• ........
• .........

روش سنتز مورد استفاده در این پژوهش شامل سنتز نانوذرات SBA15/ Fe3O4 است که در ان؛ TEOS، کلرید آهن (III) شش آبه و آمونیوم هیدروکسید 25% در اتانول مخلوط می‌شوند. در ادامه مخلوط به مدت 2 ساعت تحت سونیکاسیون قرار می‌گیرد. سپس محلول به درون راکتور اتوکلاو منتقل شده و به مدت 24 ساعت در دمای 100 درجه سانتیگراد حرارت داده می‌شود. در ادامه، نانوذرات SBA15/ Fe3O4 با سانتریفیوژ جدا شده و با آب مقطر شسته می‌شوند. در نهایت، نانوذرات در دمای 80 درجه سانتیگراد به مدت 24 ساعت خشک می‌شوند.

در ادامه فرایند سنتز هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان انجام شد؛ که در ان محلول‌های جداگانه از PAAm، کیتوسان و PVP در آب مقطر تهیه می‌شوند. سپس نانوذرات SBA15/ Fe3O4 به محلول PAAm اضافه شده و به مدت 30 دقیقه تحت همزن مغناطیسی قرار می‌گیرند. در مرحله بعد، محلول کیتوسان به مخلوط اضافه شده و به مدت 30 دقیقه دیگر تحت همزن مغناطیسی قرار می‌گیرد. در نهایت، محلول PVP به مخلوط اضافه شده و به مدت 30 دقیقه دیگر تحت همزن مغناطیسی قرار می‌گیرد و اسید سیتریک به عنوان عامل کراس لینکینگ به مخلوط اضافه می‌شود. در ادامه، مخلوط به درون قالب ریخته شده و به مدت 24 ساعت در دمای اتاق قرار می‌گیرد تا ژل شود. در نهایت هیدروژل با آب مقطر شسته شده و در دمای 60 درجه سانتیگراد به مدت 24 ساعت خشک می‌شود.

   در ادامه فرایند بارگذاری سیتارابین انجام می گردد که در ان هیدروژل خشک شده در محلول سیتارابین غوطه‌ور می‌شود. سپس هیدروژل به مدت 24 ساعت در دمای 37 درجه سانتیگراد تحت انکوباسیون قرار می‌گیرد تا سیتارابین بارگذاری شود. در نهایت هیدروژل بارگذاری شده با سیتارابین با آب مقطر شسته می‌شود و در دمای 4 درجه سانتیگراد نگهداری می‌شود.

در مرله شناسایی نانوساختار در ابتدا، نانوذرات SBA15/ Fe3O4 با استفاده از تکنیک‌های FTIR، XRD و SEM شناسایی می‌شوند. سپس مورفولوژی و اندازه نانوذرات با استفاده از SEM بررسی می‌شود. سپس محتوای آهن در نانوذرات با استفاده از AAS اندازه‌گیری می‌شود. در نهایت سطح و حجم منافذ نانوذرات با استفاده از BET اندازه‌گیری می‌شود.

تجزیه و تحلیل EDX ، SBA-15، SBA-15/Fe3O4، APTES@ SBA-15/Fe3O4، SBA- SBA-15/Fe3O4  گوانیدینیله و نقشه برداری از تصاویر SBA گوانیدینیله -15/Fe3O4 در تصاویر بالا نشان داده شده است. تشخیص عناصر آلی و معدنی در نمونه های تهیه شده با آنالیز EDX به عنوان یک روش کیفی انجام شد. همانطور که در شکل فوق نشان داده شده است، O و Si ترکیبات عنصری SBA-15 (طیف a) هستند و پیک های متمایز Fe، O و Si به ترکیب عنصری SBA-15/Fe3O4 (طیف b) مربوط می شوند. مشاهده دو پیک Fe مربوط به وجود MNPهای Fe3O4 در ساختار SBA-15/Fe3O4 است. با اصلاح SBA-15/Fe3O4 با APTES، پیک های عناصر C و N به پیک های قبلی در طیف c اضافه شدند. گوانیدینیله SBA-15/Fe3O4 می تواند باعث ظهور پیک های Fe، O، Si، C و N در طیف EDX d شود. علاوه بر این، توزیع عناصر در این نانوکامپوزیت مزو متخلخل در تصاویر نقشه برداری EDX  نشان داده شده است.

در ادامه این پژوهش، تحلیل میکروسکوپ های الکترونی انتقالی و روبشی (TEM، SEM) انجام شد. میکروسکوپ الکترونی روبشی نشر میدانی برای مشاهده توزیع اندازه ذرات، مورفولوژی سطح و حالت تجمع ذرات در نمونه‌های آماده‌شده استفاده شد. همانطور که در شکل زیر مشاهده می شود، تصاویر FESEM از SBA-15/Fe3O4 و SBA-15 گوانیدینیله شده در سه مقیاس ارائه شده است: 1 میکرومتر، 500 و 200 نانومتر.

تصاویر SBA-15 ساختار متخلخلی را ارائه می‌کردند، اما در تصاویر نانوکامپوزیت علاوه بر ساختار متخلخل، توزیع MNP‌های کروی Fe3O4 بر روی SBA-15 به‌عنوان تکیه‌گاه مزوپور نیز قابل مشاهده بود. بنابراین، ساخت Fe3O4 MNP بر روی ماتریس مزوپور SBA-15 و اصلاحات بعدی منجر به تغییر مورفولوژی آن شد. میانگین اندازه ذرات برای 35 ذره کروی در نانوکامپوزیت حدود 26 نانومتر با استفاده از نرم افزار Digimizer تعیین شد. تجزیه و تحلیل TEM برای مطالعه دقیق‌تر مورفولوژی و اندازه ذرات کاتالیزور SBA-15/Fe3O4 guanidinylated مزوساختار انجام شد.

نتایج و بحث

    مواد شیمیایی مورد استفاده در این مطالعه شامل SBA15، FeCl3.6H2O، FeSO4.7H2O، NH3.H2O، پلی اکریل آمید (PAAm)، کیتوسان، پلی پیروان (PVP) و سیتارابین بود. نانوذرات SBA15/ Fe3O4 با استفاده از روش هم رسوبی سنتز شدند. برای سنتز نانوذرات، ابتدا مخلوطی از SBA15، FeCl3.6H2O و FeSO4.7H2O در آب دی یونیزه تهیه شد. سپس، محلول NH3.H2O به مخلوط اضافه شد و به مدت 30 دقیقه تحت هم زدن قرار گرفت. نانوذرات حاصل با سانتریفیوژ جدا شده و با آب دی یونیزه شسته شدند. برای کپسوله کردن سیتارابین در نانوذرات SBA15/ Fe3O4، ابتدا نانوذرات در محلول PAAm/کیتوسان/PVP حل شدند. سپس، محلول سیتارابین به مخلوط اضافه شد و به مدت 24 ساعت تحت هم زدن قرار گرفت. نانوذرات کپسوله شده با سانتریفیوژ جدا شده و با آب دی یونیزه شسته شدند.

در پژوهش حاضر؛ نتایج XRD نشان داد که نانوذرات SBA15/ Fe3O4 دارای ساختار بلوری منظم هستند. همچنین نتایج FTIR نشان داد که نانوذرات SBA15/ Fe3O4 حاوی گروه‌های عاملی مانند Si-O-Si، Fe-O و C-N هستند. در ادامه، نتایج SEM و TEM نشان داد که نانوذرات SBA15/ Fe3O4 دارای مورفولوژی کروی و اندازه ذرات حدود 100 نانومتر هستند. همچنین نتایج TGA نشان داد که نانوذرات SBA15/ Fe3O4 دارای پایداری حرارتی بالایی هستند. مطالعات رهایش نشان داد که نانوذرات SBA15/ Fe3O4 قابلیت جذب و رهایش کنترل شده سیتارابین را نشان دادند. رهایش سیتارابین از نانوذرات به تدریج و در طول زمان انجام شد.

نتیجه‌گیری:

پژوهش حاضر با هدف سنتز و شناسایی نانو ساختار SBA15/ Fe3O4 کپسوله شده در هیدروژل پلی اکریل آمید/کیتوسان/پلی پیروان برای رهایش کنترل شده داروی ضد سرطان سیتارابین مورد مطالعه قرار گرفت. در این پژوهش، نانوذرات SBA15 به عنوان حامل برای کپسوله کردن Fe3O4 و سیتارابین سنتز شدند. همچنین نانوذرات با استفاده از روش هم رسوبی سنتز شدند. در ادامه، نانوذرات با استفاده از تکنیک‌های مختلف مانند XRD، FTIR، SEM، TEM و TGA مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج نشان داد که نانوذرات دارای مورفولوژی کروی و اندازه ذرات حدود 100 نانومتر هستند. نانوذرات قابلیت جذب و رهایش کنترل شده سیتارابین را نشان دادند.

این پژوهش نشان داد که ....

منابع

Guo, Zhiyong., Zhang, Yue., Zhang, Dan-dan., Shu, Yang., Chen, Xuwei., & Wang, Jianhua. (2016). Magnetic Nanospheres Encapsulated by Mesoporous Copper Oxide Shell for Selective Isolation of Hemoglobin.. ACS applied materials & interfaces , 8 43 , 29734-29741 . http://doi.org/10.1021/ACSAMI.6B11158

Jia, Xiaolu., Zhang, Tian-le., Wang, Jianyin., Wang, Ke., Tan, Haiying., Hu, Yuandu., Zhang, Lianbin., & Zhu, Jintao. (2018). Responsive Photonic Hydrogel-Based Colorimetric Sensors for Detection of Aldehydes in Aqueous Solution.. Langmuir : the ACS journal of surfaces and colloids , 34 13 , 3987-3992 . http://doi.org/10.1021/acs.langmuir.8b00186

Petranovska, A.., Abramov, N.., Turanska, S. P.., Gorbyk, P.., Kaminskiy, A.., & Kusyak, N.. (2015). Adsorption of cis-dichlorodiammineplatinum by nanostructures based on single-domain magnetite. Journal of Nanostructure in Chemistry , 5 , 275-285 . http://doi.org/10.1007/s40097-015-0159-9

Nan, Xueyan., Zhang, Xiujuan., Liu, Yanqiu., Zhou, Mengjiao., Chen, Xianfeng., & Zhang, Xiaohong. (2017). Dual-Targeted Multifunctional Nanoparticles for Magnetic Resonance Imaging Guided Cancer Diagnosis and Therapy.. ACS applied materials & interfaces , 9 11 , 9986-9995 . http://doi.org/10.1021/acsami.6b16486

Huang, Xiaojuan., Zhang, Wenlong., Guan, Guoqiang., Song, Guosheng., Zou, Rujia., & Hu, Junqing. (2017). Design and Functionalization of the NIR-Responsive Photothermal Semiconductor Nanomaterials for Cancer Theranostics.. Accounts of chemical research , 50 10 , 2529-2538 . http://doi.org/10.1021/acs.accounts.7b00294

Fan, Xiu-juan., Jiao, Guozheng., Gao, Lei., Jin, Pengfei., & Li, Xin. (2013). The preparation and drug delivery of a graphene-carbon nanotube-Fe3O4 nanoparticle hybrid.. Journal of materials chemistry. B , 1 20 , 2658-2664 . http://doi.org/10.1039/C3TB00493G

Lin, Li-sen., Yang, Xiangyu., Zhou, Zijian., Yang, Zhen., Jacobson, Orit., Liu, Yijing., Yang, Angela., Niu, G.., Song, Jibin., Yang, Huang-Hao., & Chen, Xiaoyuan. (2017). Yolk–Shell Nanostructure: An Ideal Architecture to Achieve Harmonious Integration of Magnetic–Plasmonic Hybrid Theranostic Platform. Advanced Materials , 29 . http://doi.org/10.1002/adma.201606681

Chen, Yu., Chen, Hangrong., Zhang, Shengjian., Chen, Feng., Zhang, Lingxia., Zhang, Jiamin., Zhu, Min., Wu, Huixia., Guo, Limin., Feng, Jingwei., & Shi, Jianlin. (2011). Multifunctional Mesoporous Nanoellipsoids for Biological Bimodal Imaging and Magnetically Targeted Delivery of Anticancer Drugs. Advanced Functional Materials , 21 . http://doi.org/10.1002/adfm.201001495

Rana, Suman., Rana, Suman., Shetake, Neena G.., Shetake, Neena G.., Barick, K. C.., Pandey, B. N.., Pandey, B. N.., Salunke, H.., Salunke, H.., Hassan, P. A.., & Hassan, P. A.. (2016). Folic acid conjugated Fe3O4 magnetic nanoparticles for targeted delivery of doxorubicin.. Dalton transactions , 45 43 , 17401-17408 . http://doi.org/10.1039/C6DT03323G

Shahzad, Hamideh., Ahmadi, R.., Adhami, F.., & Najafpour, J.. (2020). Adsorption of Cytarabine on the Surface of Fullerene C20: A Comprehensive DFT Study. , 2 , 162-169 . http://doi.org/10.33945/sami/ecc.2020.2.1

Ayyanaar, Srinivasan., Balachandran, C.., Bhaskar, Rangaswamy Chinnabba., Kesavan, M.., Aoki, S.., Raja, R.., Rajesh, J.., Webster, T.., & Rajagopal, G.. (2020). ROS-Responsive Chitosan Coated Magnetic Iron Oxide Nanoparticles as Potential Vehicles for Targeted Drug Delivery in Cancer Therapy. International Journal of Nanomedicine , 15 , 3333 - 3346 . http://doi.org/10.2147/IJN.S249240

Ioța, M.., Cursaru, L.., Schiopu, A.., Tudor, I.., Motoc, Adrian-Mihail., & Piticescu, R.. (2023). Fe3O4 Core–Shell Nanostructures with Anticancer and Antibacterial Properties: A Mini-Review. Processes . http://doi.org/10.3390/pr11071882

Foroughi, M.., Jahani, S.., Aramesh-Broujeni, Zahra., & Dolatabad, Meisam Rostaminasab. (2021). A label-free electrochemical biosensor based on 3D cubic Eu3+/Cu2O nanostructures with clover-like faces for the determination of anticancer drug cytarabine. RSC Advances , 11 , 17514 - 17525 . http://doi.org/10.1039/d1ra01372f

Sabouri, Zahra., Labbaf, S.., Karimzadeh, F.., Baharlou-Houreh, Arezou., McFarlane, Taneisha., & Esfahani, Mohammad-Hossein Nasr. (2020). Fe3O4/bioactive glass nanostructure: a promising therapeutic platform for osteosarcoma treatment. Biomedical Materials , 16 . http://doi.org/10.1088/1748-605X/aba7d5

Kumar, S.., Thangam, R.., Vivek, R.., Srinivasan, Sivasubramanian., & Ponpandian, N.. (2020). Synergetic effects of thymoquinone-loaded porous PVPylated Fe3O4 nanostructures for efficient pH-dependent drug release and anticancer potential against triple-negative cancer cells. Nanoscale Advances , 2 , 3209 - 3221 . http://doi.org/10.1039/d0na00242a

Deng, Zhiqin., Wang, Na., Liu, Yingying., Xu, Zoufeng., Wang, Zhigang., Lau, T.., & Zhu, G.. (2020). A photocaged, water-oxidizing, and nucleolus-targeted Pt(IV) complex with a distinct anticancer mechanism.. Journal of the American Chemical Society . http://doi.org/10.1021/jacs.0c00221

Talib, Wamidh H.., Alsayed, A.., Barakat, M.., Abu-Taha, M.., & Mahmod, A.. (2021). Targeting Drug Chemo-Resistance in Cancer Using Natural Products. Biomedicines , 9 . http://doi.org/10.3390/biomedicines9101353

Guinan, Mieke., Benckendorff, Caecilie M M., Smith, Mark., & Miller, G.. (2020). Recent Advances in the Chemical Synthesis and Evaluation of Anticancer Nucleoside Analogues. Molecules , 25 . http://doi.org/10.3390/molecules25092050

Dehelean, C.., Marcovici, I.., Şoica, Codruţa., Mioc, Marius., Coricovac, D.., Iurciuc, S.., Crețu, O.., & Pinzaru, I.. (2021). Plant-Derived Anticancer Compounds as New Perspectives in Drug Discovery and Alternative Therapy. Molecules , 26 . http://doi.org/10.3390/molecules26041109

Chen, Zihao., Li, Yong., Tan, B.., Zhao, Qingchuan., Fan, L.., Li, Fanzhu., & Zhao, Xia. (2020). Progress and current status of molecule-targeted therapy and drug resistance in gastric cancer.. Drugs of today , 56 7 , 469-482 . http://doi.org/10.1358/dot.2020.56.7.3112071

Badger, T.., Segrin, C.., Sikorskii, A.., Pasvogel, A.., Weihs, K.., López, A.., & Chalasani, P.. (2020). Randomized controlled trial of supportive care interventions to manage psychological distress and symptoms in Latinas with breast cancer and their informal caregivers. Psychology & Health , 35 , 106 - 87 . http://doi.org/10.1080/08870446.2019.1626395

Kantarjian, H.., Kadia, T.., Dinardo, C.., Welch, M.., & Ravandi, F.. (2021). Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer , 127 . http://doi.org/10.1002/cncr.33477

Gils, N. van., Denkers, F.., & Smit, L.. (2021). Escape From Treatment; the Different Faces of Leukemic Stem Cells and Therapy Resistance in Acute Myeloid Leukemia. Frontiers in Oncology , 11 . http://doi.org/10.3389/fonc.2021.659253

Rose, M.., Burgess, J.., O'Byrne, K.., Richard, D.., & Bolderson, E.. (2020). PARP Inhibitors: Clinical Relevance, Mechanisms of Action and Tumor Resistance. Frontiers in Cell and Developmental Biology , 8 . http://doi.org/10.3389/fcell.2020.564601

Min, H.., & Lee, Ho Young. (2022). Molecular targeted therapy for anticancer treatment. Experimental & Molecular Medicine , 54 , 1670 - 1694 . http://doi.org/10.1038/s12276-022-00864-3

Louis, H.., Ikenyirimba, O. J.., Unimuke, T.., Mathias, Gideon E.., Gber, T.., & Adeyinka, Adedapo S.. (2022). Electrocatalytic activity of metal encapsulated, doped, and engineered fullerene-based nanostructured materials towards hydrogen evolution reaction. Scientific Reports , 12 . http://doi.org/10.1038/s41598-022-20048-3

Nandhini, S.., & Muralidharan, G.. (2021). Graphene encapsulated NiS/Ni3S4 mesoporous nanostructure: A superlative high energy supercapacitor device with excellent cycling performance. Electrochimica Acta , 365 , 137367 . http://doi.org/10.1016/j.electacta.2020.137367

Samanta, Arpan., & Raj, C. R.. (2020). Bifunctional nitrogen-doped hybrid catalyst based on onion-like carbon and graphitic carbon encapsulated transition metal alloy nanostructure for rechargeable zinc-air battery. Journal of Power Sources , 455 , 227975 . http://doi.org/10.1016/j.jpowsour.2020.227975

Chen, Yu-Ping., Lin, Shi., Sun, Ruijun., Wang, Ai-Jun., Zhang, Lu., Ma, Xiaohong., & Feng, Jiu-Ju. (2021). FeCo/FeCoP encapsulated in N, Mn-codoped three-dimensional fluffy porous carbon nanostructures as highly efficient bifunctional electrocatalyst with multi-components synergistic catalysis for ultra-stable rechargeable Zn-air batteries.. Journal of colloid and interface science , 605 , 451-462 . http://doi.org/10.1016/j.jcis.2021.07.082

Javan, Elnaz Salmani., Lotfi, F.., Jafari-Gharabaghlou, Davoud., Mousazadeh, H.., Dadashpour, M.., & Zarghami, N.. (2022). Development of a Magnetic Nanostructure for Co-delivery of Metformin and Silibinin on Growth of Lung Cancer Cells: Possible Action Through Leptin Gene and its Receptor Regulation. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention : APJCP , 23 , 519 - 527 . http://doi.org/10.31557/APJCP.2022.23.2.519

González-Rodríguez, J., Fernández, L., Vargas-Osorio, Z., Vázquez-Vázquez, C., Piñeiro, Y., Rivas, J., Feijoo, G., & Moreira, M. T. (2021). Reusable Fe₃O₄/SBA15 Nanocomposite as an Efficient Photo-Fenton Catalyst for the Removal of Sulfamethoxazole and Orange II. Nanomaterials (Basel, Switzerland), 11(2), 533. https://doi.org/10.3390/nano11020533

1. 1. Hernández-Téllez, Cynthia N., Ana G. Luque-Alcaraz, Maribel Plascencia-Jatomea, Hiram J. Higuera-Valenzuela, Mabeth Burgos-Hernández, Nadia García-Flores, Mario E. Álvarez-Ramos, Jorge L. Iriqui-Razcon, Reynaldo Esquivel Gonzalez, and Pedro A. Hernández-Abril. (2021). "Synthesis and Characterization of a Fe₃O₄@PNIPAM-Chitosan Nanocomposite and Its Potential Application in Vincristine Delivery" Polymers 13, no. 11: 1704. https://doi.org/10.3390/polym13111704
      
      نگارش پروپوزال کارشناسی ارشد و دکتری - نگارش رساله دکتری - نگارش مقاله پژوهشی - نگارش مقاله ISI - نگارش مقاله مروری - نگارش مقاله کنفرانسی - نگارش پایان نامه کارشناسی ارشد - استخراج مقاله 
      شماره تماس: 09102340118  ثبت سریع سفارش  
      

توضیحات

منتشر شده در 10 مرداد 1403

بازدید: 3178

توضیحات

تاریخ ایجاد در 25 خرداد 1403

آخرین به روز رسانی در 24 آذر 1404

بازدید: 6850

امتیاز کاربران

Abstract

These instructions give you guidelines for preparing papers for the Journals of The World Academy of Research in Science and Engineering. Use this document as a template if you are using Microsoft Word 6.0 or later. Otherwise, use this document as an instruction set. Define all symbols used in the abstract. Do not cite references in the abstract.

Key words : About four key words or phrases in alphabetical order, separated by commas.

1. 1.INTRODUCTION

Highlight a section that you want to designate with a certain style, then select the appropriate name on the style menu. The style will adjust your fonts and line spacing. Do not change the font sizes or line spacing to squeeze more text into a limited number of pages.

1.1 Final Stage

When you submit your final version, after your paper has been accepted, prepare it in two-column format, including figures and tables.

1.2 Figures

As said, to insert images in Word, position the cursor at the insertion point and either use Insert | Picture | From File or copy the image to the Windows clipboard and then Edit | Paste Special | Picture (with “Float over text” unchecked).

The authors of the accepted manuscripts will be given a copyright form and the form should accompany your final submission.

2. UNITS

Use either SI (MKS) or CGS as primary units. (SI units are strongly encouraged.) English units may be used as secondary

2.1 Figures and Tables

Because the final formatting of your paper is limited in scale, you need to position figures and tables at the top and

bottom of each column. Large figures and tables may span both columns. Place figure captions below the figures; place table titles above the tables. If your figure has two parts, include the labels “(a)” and “(b)” as part of the artwork. Please verify that the figures and tables you mention in the text actually exist. Do not put borders around the outside of your figures. Use the abbreviation “Figure.” even at the beginning of a sentence. Do not abbreviate “Table.” Tables are numbered with numerals.

Figure axis labels are often a source of confusion. Use words rather than symbols. As an example, write the quantity “Magnetization,” or “Magnetization M,” not just “M.” Put units in parentheses. Do not label axes only with units. As in Figure 1, for example, write “Magnetization (A/m)” or “Magnetization (Am^-1),” not just “A/m.” Do not label axes with a ratio of quantities and units. For example, write “Temperature (K),” not “Temperature/K.”

Multipliers can be especially confusing. Write “Magnetization (kA/m)” or “Magnetization (10³ A/m).” Do not write “Magnetization (A/m) ´ 1000” because the reader would not know whether the top axis label in Figure 1 meant 16000 A/m or 0.016 A/m. Figure labels should be legible, approximately 8 to 12 point type.

 2.2 References

Number citations consecutively in square brackets [1]. The sentence punctuation follows the brackets [2]. Multiple references [2], [3] are each numbered with separate brackets [1]–[3]. When citing a section in a book, please give the relevant page numbers [2]. In sentences, refer simply to the reference number, as in [3]. Do not use “Ref. [3]” or “reference [3]” except at the beginning of a sentence: “Reference [3] shows ... .” Number footnotes separately in superscripts (Insert | Footnote).Equations

Number equations consecutively with equation numbers in parentheses flush with the right margin, as in (1). First use the equation editor to create the equation. Then select the “Equation” markup style. Press the tab key and write the equation number in parentheses. To make your equations more compact, you may use the solidus ( / ), the exp function, or appropriate exponents. Use parentheses to avoid ambiguities in denominators. Punctuate equations when they are part of a sentence, as in

  (1)

Be sure that the symbols in your equation have been defined before the equation appears or immediately following. Italicize symbols (T might refer to temperature, but T is the unit tesla). Refer to “(1),” not “Eq. (1)” or “equation (1),” except at the beginning of a sentence: “Equation (1) is ... .”

2.4 Other Recommendations

Use one space after periods and colons. Hyphenate complex modifiers: “zero-field-cooled magnetization.” Avoid dangling participles, such as, “Using (1), the potential was calculated.” [It is not clear who or what used (1).] Write instead, “The potential was calculated by using (1),” or “Using (1), we calculated the potential.”

Use a zero before decimal points: “0.25,” not “.25.” Use “cm³,” not “cc.” Indicate sample dimensions as “0.1 cm ´ 0.2 cm,” not “0.1 ´ 0.2 cm².” The abbreviation for “seconds” is “s,” not “sec.” Do not mix complete spellings and abbreviations of units: use “Wb/m²” or “webers per square meter,” not “webers/m².” When expressing a range of values, write “7 to 9” or “7-9,” not “7~9.”

A parenthetical statement at the end of a sentence is punctuated outside of the closing parenthesis (like this). (A parenthetical sentence is punctuated within the parentheses.) In American English, periods and commas are within quotation marks, like “this period.” Other punctuation is “outside”! Avoid contractions; for example, write “do not” instead of “don’t.” The serial comma is preferred: “A, B, and C” instead of “A, B and C.”

If you wish, you may write in the first person singular or plural and use the active voice (“I observed that ...” or “We observed that ...” instead of “It was observed that ...”). Remember to check spelling. If your native language is not English, please get a native English-speaking colleague to proofread your paper.

3.  SOME COMMON MISTAKES

The word “data” is plural, not singular. The subscript for the permeability of vacuum µ₀ is zero, not a lowercase letter “o.” The term for residual magnetization is “remanence”; the adjective is “remanent”; do not write “remnance” or “remnant.” Use the word “micrometer” instead of “micron.” A graph within a graph is an “inset,” not an “insert.” The word “alternatively” is preferred to the word “alternately” (unless you really mean something that alternates). Use the word “whereas” instead of “while” (unless you are referring to simultaneous events). Do not use the word “essentially” to mean “approximately” or “effectively.” Do not use the word “issue” as a euphemism for “problem.” When compositions are not specified, separate chemical symbols by en-dashes; for example, “NiMn” indicates the intermetallic compound Ni_0.5Mn_0.5 whereas “Ni–Mn” indicates an alloy of some composition Ni_xMn_1-x.

Be aware of the different meanings of the homophones “affect” (usually a verb) and “effect” (usually a noun), “complement” and “compliment,” “discreet” and “discrete,” “principal” (e.g., “principal investigator”) and “principle” (e.g., “principle of measurement”). Do not confuse “imply” and “infer.”

Prefixes such as “non,” “sub,” “micro,” “multi,” and “"ultra” are not independent words; they should be joined to the words they modify, usually without a hyphen. There is no period after the “et” in the Latin abbreviation “et al.” (it is also italicized). The abbreviation “i.e.,” means “that is,” and the abbreviation “e.g.,” means “for example” (these abbreviations are not italicized).

An excellent style manual and source of information for science writers is [9].

4. EDITORIAL POLICY

The submitting author is responsible for obtaining agreement of all coauthors and any consent required from sponsors before submitting a paper. It is the obligation of the authors to cite relevant prior work.

5. CONCLUSION

A conclusion section is not required. Although a conclusion may review the main points of the paper, do not replicate the abstract as the conclusion. A conclusion might elaborate on the importance of the work or suggest applications and extensions.

APPENDIX

Appendixes, if needed, appear before the acknowledgment.

ACKNOWLEDGEMENT

The preferred spelling of the word “acknowledgment” in American English is without an “e” after the “g.” Use the singular heading even if you have many acknowledgments. Avoid expressions such as “One of us (S.B.A.) would like to thank ... .” Instead, write “F. A. Author thanks ... .” Sponsor and financial support acknowledgments are placed in the unnumbered footnote on the first page.

References

(Periodical style)

1. Lin, M. Wu, J. A. Bloom, I. J. Cox, and M. Miller. Rotation, scale, and translation resilient public watermarking for images, IEEE Trans. Image Process., vol. 10, no. 5, pp. 767-782, May 2001.

(Book style)

(Book style with paper title and editor)

1. The Spread Spectrum Concept, in Multiple Access, N. Abramson, Ed. Piscataway, NJ: IEEE Press, 1993, ch. 3, pp. 121-123.

(Published Conference Proceedings style)

نگارش پروپوزال کارشناسی ارشد و دکتری - نگارش رساله دکتری - نگارش مقاله پژوهشی - نگارش مقاله ISI - نگارش مقاله مروری - نگارش مقاله کنفرانسی -
شماره تماس: 09102340118  ثبت سریع سفارش   نگارش پایان نامه کارشناسی ارشد - استخراج مقاله

توضیحات

تاریخ ایجاد در 25 خرداد 1403

تاثیر فضای معماری بر تأمین نیازهای فیزیکی- روانی کودکان اوتیسم

چکیده

کودکان در هر جامعهای، سرمایههای بزرگی در جهت رشد و ترقی آن جامعه محسوب میشوند، بنابراین باید تلاش کرد تا آن ها مسیر آسیب پذیر کودکی را با کمترین خطر سپری کنند. محیط به عنوان یکی از عوامل موثر بر روحیه انسان باید به تفاوتهای افراد اهمیت دهد و پاسخگوی نیازهای متفاوت آنها باشد، به همین خاطر باید سعی شود محیط با نیازهای اساسی روحی انسان هماهنگ گردد. شرایط خاص کودکان مبتلا به اوتیسم، طراحی محیطی مناسب، جهت کنترل رفتار و بهبود سلامت روانی آن ها را میطلبد. جامعه معماری ایران محروم از هرگونه استاندارد و ضوابط ساختاری و فیزیکی برای مراکز مخصوص بیماری اوتیسم است. فضاهای درمان و آموزشی مختص این کودکان به صورت تخصصی فقط در معدودی از کشورها نظیر آمریکا و آلمان به کار گرفته میشوند، و در ایران ساختمانی با استانداردهای مخصوص این کودکان، وجود ندارد. از این رو هدف از این مقاله مطالعه روی قشری از جامعه است که شاید کمتر مورد توجه قرار گرفتهاند و همین طور به دست آوردن ضوابط و استانداردهای و باید و نبایدهای معماری در جهت ارتقای کیفیت زندگی کودک اوتیسم میباشد. و حاصل این پژوهش بیانگر این است که فضاهای آموزشی و توان بخشی برای کودکان اوتیسم باید دارای پتانسیلهای لازم بر پایه شناخت ویژگیهای روحی، روانی و رشد آنها بوده و وجود فضاهای متنوع با مبلمان خاص و رنگآمیزی های مناسب در فضاهای داخلی و خارجی باعث آموزش بهتر و کشف خلاقیت و کنترل اختلالات حسی در کودکان مبتلا به اوتیسم میشود.

واژگان کلیدی: مرکزآموزشی درمانی، اوتیسم، انعطاف پذیری فضای معماری

1. مقدمه

طراحی فضاهایی متناسب با نیازهای کودکان اوتیسم به دلیل افزایش روزافزون مبتلایان به این بیماری در ایران به خوبی مشهود است. در طی پژوهش هایی که توسط محققین ایران صورت گرفته به طور دقیق، از هر 68 کودک در جهان، 1 کودک مبتلا به بیماری اوتیسم متولد می شود و به نظر می رسد این آمار روبه افزایش است. امروزه ما حدود 70 هزار کودک در کشور داریم ولی آمار غیر رسمی وجود 250 هزار کودک اوتیسم را تخمین زده است و همچنین نسبت پسران مبتلا 3 برابر دختران است.(رابطه هماهنگ معماری و کودکان اوتیسم، 1394: 1).

اختلال اوتیسم در جهان و اخیراً در ایران گسترش یافته است و بخش قابل توجهی از کودکان مبتلا به این اختلال هستند. یکی از مهم ترین مسائلی که می تواند در درمان این بیماران کمک کند، بهره گیری از فضاهای مناسب معمارانه است. 

محیط عاملی تأثیرگذار در ارتقا شرایط یادگیری افراد به شمار می رود با توجه به بررسی فرآیند یادگیری در کودکان اوتیسم، می توان رویدادهای خارج از یادگیرنده را طوری ترتیب داد که بر فرآیندهای یادگیری اثر کند. 

فضاهایی پایدار که بتوانند با ایجاد فضایی آرامش بخش علاوه بر پاسخ گویی به شرایط و نیازهای اولیه بیماران، بستری مناسب برای رشد فکری و اجتماعی این کودکان فراهم آورد. مهمترین مسئله در مورد کودکان مبتلا به اوتیسم، فراهم آوردن شرایط آسایش محیطی با بکارگیری اصول معماری در طراحی داخلی فضاهای ساختمان است تا بتواتیم کیفیت هم زیستی میان کودکان و ساختمان را افزایش دهیم. 

از جمله تحقیقات انجام شده در این زمینه می توان به مقاله تحت عنوان " بررسی زمینه های کاربرد اصل طراحی برای انسان در طراحی ساختمان های آموزشی- درمانی کودکان( نمونه موردی: مرکز آموزشی- درمانی اوتیسم شیراز)" اشاره به موضوع نحوه طراحی فضا و تأثیر آن در جهت درمان کودکان اتیسم پرداخته و نتایج تحقیق او حاکی از آن است که کودکان اتیسم باید در یک محیط آرامش بخش که مانع بالا رفتن استرس در آن ها می شود، رشد کنند. ( نمونه موردی: مرکز آموزشی- درمانی اوتیسم شیراز، 7)

اخیراً تحقیقات زیادی در ارتباط با پیوند معماری و اتیسم و یا طراحی محیط های دوستدار اتیسم انجام شده است که نشان می دهد معماری مناسب می تواند در بهبود حالات کودکان با اختلالات طیف اتیسم موثر واقع شود.

این پژوهش با هدف چگونگی تعریف فضاهایی با حداکثر کارایی در طراحی، با ایجاد فضاهای انعطاف پذیر با کیفیت در عین حال به نوبه خود یک حس اجتماعی را در فضاهای کالبدی انسان ساخت تقویت می بخشد. 

2.  معماری برای کودکان اوتیسم

یکی از مهم ترین ویژگی های کودکان که درک آنان از فضا موثر است، قوه تخیل است، ولی به دلیل این که این کودکان فاقد قوه تخیل یک کودک طبیعی هستند، ضرورت استفاده از عناصر و شکل های متنوع و گوناگون در فضاهای داخلی و خارجی قابل درک است. لازم به ذکر است که فضاها باید با استفاده از علم معماری به نحوی شکل گرفته اند که کودک بتواند در مراحل مختلف آموزشی و تفریحی گام به گام بعد از تجربه کردن از یک مرحله به مرحله دیگر برسد.

در مفهوم کلی مراکز توانبخشی و نگهداری کودکان اوتیسم باید محیطی قابلانعطاف باشد، محیطی که فضاهای مشخصی برای بازیهای فعال، آرام و گروه های آموزشی دارا باشد. برنامه فیزیکی مجموعه شامل فضاهای آموزشی، درمانی و خدماتی، کتابخانه، فضاهای بازی روباز، پیاده روی، و ... است. کلاس های آموزشی شامل کار درمانی ذهنی، توانبخشی، گفتار درمانی، موسیقی درمانی، بازی درمانی، تئاتر درماتی و ... می باشد. فراموش نکنیم گرچه علل بیماری اوتیسم در کودکان هنوز ناشناخته است، اما با استفاده از علم معماری می توان به درمان این دسته از کودکان کمک کرد. 

2-1- ویژگی های معماری تأثیرگذار بر کودکان اتیسم

2-1-1- آکوستیک فضاها

انسان ها نسبت به اصوات درجات مختلفی از حساسیت را تجربه می کنند ولی کودکان اوتیسم حساسیت بیشتری نسبت به بقیه کودکان از خود نشان می دهند، بنابراین ساختمان طراحی شده برای آن ها می تواند پاسخ مناسب در برابر این نیاز خاص کودکان را دارا باشد. 

2-1-2- طراحی منحنی

دیوارهای منحنی حرکت و جابجایی در ساختمان را تسهیل بخشیده و مخصوصاً برای کودکانی که دچار اختلال در پردازش بصری فضایی هستند مفید است. معلوم شده است که کودکان اوتیسم مشکلات حسی عمیقی را تجربه می کنند. آن ها معمولاً به سختی از مکانی که در آن قرار گرفته اند آگاه می شوند و نمی توانند به راحتی موقعیتی که در آن هستند را درک کنند. علاوه بر آن دیوارهای خمیده حالت سازمانی بودن را از مکان می گیرد و فضا را زیباتر می سازد. بعضی از کودکان اوتیسم دوست دارند در کنار دیوار و در حالی که دستشان را به دیوار خمیده می گیرند راه بروند. دیوارهای خمیده در فضاهای گردشی برای کودکان حکم راهنما را داشته و آن ها پس از ورود به ساختمان از طریق این دیوارها جهت خود را پیدا کرده. دیوارهای خمیده به برخی از بچه ها کمک می کند تا راه خود را در ساختمان بیابند؛ چرا که آن ها دوست دارند انحنا را دنبال کنند و از گوشه های تیز، دوری می کنند. دیوارهای منحنی، حرکت و جابجایی در ساختمان را تسهیل بخشیده و خصوصاً برای کودکان اتیسم که دچار اختلال در پردازش بصری فضایی هستند، مفید است. علاوه بر آن دیوارهای خمیده، حالت سازماندهی بودن را از مکان می گیرد و فضا را زیباتر می سازد. در تصاویر (1)، نمونه هایی از این طراحی منحنی آورده شده است. 

2-1-3- استفاده از سالن های گردشی به جای راهروها

راهروها چون در یک مسیر مستقیم قرار می گیرند کسل کننده می باشند. در حالی که فضای گردشی که در فضای آموزشی این پروژه استفاده شده است کاملاً متفاوت است. فضای گردشی فضایی است که می توان داخل آن نشست و با دیگران ارتباط برقرار کرد فضایی که در آن می توان تنها نشست و مطالعه کرد و همچنین رفتن از مکانی به مکانی دیگر را نیز میسر ساخته است. استفاده ی دیگری که از فضاهای گردشی شده است این است که کودکان قبل از رفتن به کلاس هایشان در این فضای جمعی می نشینند تا برایشان قصه بخوانند و آماده ورود به فضای بعدی می شوند، بنابراین این فضاها به یک فضای اجتماعی و فعالیتی تبدیل می شود و می توان آن را نقطه ی کانون ساختمان نامید. شکی نیست به خاطر حس آزادی که این فضا به کودکان اعطا می کند، آن ها خود را آزاد و رها می بینند.

2-1-4- تفکیک مناسب فضاها، قابلیت انعطاف فضاها

تحقیقات نشان داده است که وقتی کلاس های درس به قسمت های مختلف تقسیم شود و هر قسمت به فعالیت خاصی اختصاص داده شود، توانایی شناختی به شدت افزایش می یابد؛ در این پژوهش بخش آموزشی را از نظر ظاهری از سایر قسمت ها جدا شده است. بدین ترتیب به جای یک محل محصور بزرگ تر و مملو از عوامل حواس پرت کننده که در آن به عملکردهای مختلف پرداخته می شود، یک محل توجه برنامه ریزی شده واضح، برای این کودکان فراهم می شود، به علاوه مشاهده شده است که محدود کردن فضای محیط های یادگیری چه از نظر فیزیکی و چه از نظر بصری و نیز تطبیق آن با نیازهای جسمی کودک اتیسم، در یک دوره زمانی خاص، این امکان را می دهد که کودک توجه و تمرکز و فعالیتش را به خاطر بسپارد. زمانی که کودک توجه و تمرکز و فعالیتش را به خاطر بسپارد، زمانی که کودک به فضای تفکیک شده، وارد می شود، تجهیزات، مبلمان و معلم همیشه در یک الگوی خاصی برای هر فعالیت قرار گرفته است که این امر باعث می شود همه چیز برای کودک قابل پیش بینی باشد. تصویر شماره (2) قسمتی از یک فضای آموزشی در مرکز اتیسم فوربوش را نشان می دهد که این تفکیک فضاها با تغییر رنگ در کف مشخص شده است

2-1-5  نقش ویژگی های محیطی در درمان اوتیسم

ویژگی های محیط داخلی فضاهای درمانی- آموزشی مانند وضعیت نورپردازی طبیعی و مصنوعی، حرارت، رطوبت، سیستم تهویه، موسیقی و انگیزه های صوتی، نوع موسیقی، سطح صدا، دید به طبیعت، نور غیر مستقیم خورشید برای اتاق ها و راهروها، محل قرارگیری وسایل، کفپوش ها اتاق ها، قراردهی فضای تنهایی در فضاهای جمعی(کلاسها و راهروها و حیاط)، حفاظت تخت ها، داشتن حریم یا سیستم باز اتاق ها و بخش ها از جمله عواملی هستند که ارتباط آنها با درمان و بیماری به اثبات رسیده است.

داشتن آگاهی نسبت به محیط، تنها از طریق محیطی حاصل می شود که در حال تغییر باشد، لذا باید این نکته را مد نظر داشت که طراحی های یکنواخت و خسته کننده و نور مصنوعی بدون تغییر باعث راکد شدن فعالیت حس ها شده و از لحاظ بصری و حسی استرس زا می باشد.

بنا به آنچه در بحث محیط و الگوهای شاخص رفتاری کودکان مطرح شد، فاکتورهای مهم کلیدی که در طراحی مراکز آموزشی درمانی که بر بهبود بیماران تأثیر مثبت دارد، کم کردن و از بین بردن استرس دهنده های محیطی، ایجاد سرگرمی مثبت، برقراری ارتباطات اجتماعی و دادن حس آرامش و امنیت به بیمار اتیسم می باشد.

یکی از شرایط تأثیر گذار بودن محیط بر پروسه بهبود، نزدیکی کلاس ها و اتاق ها و قرارگیری آن ها در محیطی آشنا برای بیماران است. از طرفی درمان بیمار اتیسم نیازمند تعبیه سرویس های درمان شخصی برای هر بیمار به جای سرویس های معمول عمومی می باشد.

2-1-6- مرکز اوتیسم مسبروک

مدرسه ی مسبروک برای کودکان با معلولیت های شدید و طیف مبتلا به اوتیسم، مشغول به آموزش علوم پایه می باشند. سایت آن در کنار دریاچه ای بزرگ قرار گرفته است. البته این مدرسه به صورت انحصاری برای کودک مبتلا به اوتیسم طراحی نشده است، ولی کاربری مختص این قشر را نیز دارد. این مدرسه از یک کلاس علمی بزرگ و سه کلاس کوچکتر برای ابتکار و خلاقیت تشکیل شده است که موضوعات مختلف علمی در آن ها تدریس می شود. از دیگر فضاهای موجود در این مجوعه، استخر توپی است که برای کودکان تعبیه شده تا در تمامی فصول سال بتوانند فعالیت های فیزکی خود را داشته باشند.حجم ساختمان ساده و خواناست. کلاس های درسی ساده و بدون پیچیدگی طراحی شده و مانند کلاس های آموزشی مجموعه های مذکور دیگر از تعدد زیادی برخوردار نیستند. در کلاس ها این امکان به دانش آموزان داده می شود تا به صورت فردی و یا گروه های کوچک به یادگیری مسایل علمی و تمرکز بر فرایندهای علمی بپردازند. در آرام ترین قسمت سایت کتابخانه طراحی شده تا کودکان در آرامش به مطالعه بپردازند( اسکات، 2009).

تامین نور به صورت طبیعی و مصنوعی و قابل کنترل می باشد. تمامی پنجره ها دارای سایبان های داخلی هستند تا در زمان نیاز بتوان نور را کنترل و فضای کلاس را برای نمایش های بصری و صورتی تاریک کنند. روشنایی های مصنوعی نیز طوری طراحی شده اند که فضاهای عمومی روشن و فضاهای شخصی و خلوتگاه کودکان را تاریک تر جلوه دهند. معماران سعی کردند تا گوشه ای از جهان را در این مجموعه در اختیار این کودکان قرار دهند. همچنین این امر باعث شد تا طراحان این فرصت را داشته باشند تا ساختمانی بسازند که خود ابزاری برای آموزش و یادگیری باشد و به کودک این اجازه را می دهد تا از نزدیک با پدیده های طبیعی روبه رو شود. مخزن های سرویس بهداشتی شفاف هستند تا کودکان مکانیسم حرکت آب و پاشیدن آن را نظاره گر باشند. در کف اتاق ها پنجره هایی تعبیه شده تازندگی زیر زمین را ببینند و تجربه کنند( اسکات، 2009). 

یکی از دغدغه های طراحان برای اوتیسم تامین امنیت این کودکان است، آنان وظیفه دارند با نمایش مرزها فضایی که  کودکان می توانند در آن کنار خانوادهایشان قرار گیرند را مشخص کنند که یکی از راه ها ایجاد محدودیت برای تامین امنیت و ایجاد آرامش است. طراحی باید در تعادل با طبیعت و تعامل با جهان خارج باشد. رنگ آمیزی فضاها نیز مانند دیگر پروژه های مخصوص اوتیسم خنثی بوده و تنها از رنگ های آبی و سبز در کنار آن ها استفاده شده است. پوشش کف ها به گونه ای است که متحرک و قابل حمل است تا به کودکان صوتی و بصری در تمام مجموعه استفاده شده است( اسکات، 2009).

3- مطالعات عملکردی و بررسی استانداردها و برنامه ریزی فیزیکی

3-1- نیازهای کلی کودک اوتیسم در طراحی فضای آموزشی

1. نیاز به ارائه محیط دارای نظم، ساده و دارای فضای خالی متناسب

2. نیاز به ارائه ترکیبی از فضاهای کوچک و بزرگ

3. نیاز به ارائه شرایط محیطی با قابلیت کنترل بالا برای کاربران

4. نیاز برای ارائه روش های آموزشی متفاوت برای اوتیسم

5. نیاز برای متعادل ساختن شرایط بین امنیت و استقلال

6. استفاده مناسب از فنآوری برای کمک به پیشرفت یادگیری کودکان اوتیستیک(گلنیش جونز ،2009). 

3-2- اصول کلی طراحی ساختمان برای جلوگیری از سردرگمی و استرس

1. ساختمان می بایست طراحی ساده داشته باشد، به صورتی که در آن نظم و ترتیب، آرامش و پیدا کردن مسیر و اشارات به سادگی و به وضوح دیده شود.

2. طراحی محیط های ساده که حس محرک پایین داشته باشد به منظور کاهش استرس و نگرانی کودکان

3. استفاده از دیوارها و کف های ساده با رنگ های نرم و بدون تزیین

4. ساده گرایی و کاهش جزییات در طراحی نقشه می تواند از پرخاشگری کودکان جلوگیری کند.

5. بهتر است نقاشی کودکان در سرتاسر راهرو قرار گرفته، تا به کودکان احساس فضای شخصی دست بدهد، نه احساس فضای سازمانی

6. دانش آموز اتیسمی به دو دسته تقسیم می شوند، تعدادی از آن ها ممکن است از فضاهای بزرگ و باز بهراسند و در آرزوی قرار گرفتن در اتاق های کوچک تر داشته باشند، در حالی که تعدادی دیگر از قرار گرفتن در محیط های بسته ناراضی هستند و برای این منظور از ترکیب هر دو قسمت می بایست استفاده کرد.

7. از بکار بردن نور مستقیم و سروصدا و عامل های دیگری که ایجاد مزاحمت کنند جدا باید خودداری شود( مانند راهروهای بن بست، لوله های رو کار در معرض دید و غیره).

8. خلق محیطی متعادل و قابل کنترل از نظر آکوستیکی زیرا صدای کودکان دارای بسامد بالایی است.

9. نصب نمایشگرهایی در کلاس ها که مناظری از طبیعت را با صدای آن ها به صورت زنده در کلاس پخش کند. ( همان)

3-3- مولفه های فضاهای آموزشی

1. طراحی اتاق سایت کامپیوتری جهت استفاده مناسب از فناوری برای کمک به پیشرفت یادگیری کودکان اوتیستیک.

2. طراحی یک سینمای کوچک برای تماشای کارتون

3. در نظر گرفتن کلاس های آموزشی شامل کاردرمان ذهنی، توانبخشی، گفتار درمانی، موسیقی درمانی، بازی درمانی، تئاتر درمانی

4. طراحی فضایی شامل یک استخر توپ که در آن کودکان بتوانند در هر شرایط آب و هوایی به تمرین بدنی( ورزش) بپردازند. زیرا حرکات فیزیکی و ورزش برای کاهش استرس در کودکان مبتلا به اوتیسم موثر است (گرندین،1995).

3-4- نحوه کاربرد رنگ

1. بهتر است رنگ انتخاب شده برای دیوارها و کف کلاس های درسی کاملاً خنثی باشدو تنها مکان مثتثنی، ورودی واحد است که در آن برای ایجاد فضای خوش آیند و آرامش بخش از رنگ سبز برای دیوارها استفاده شود.

2. استفاده از رنگ های روشن در رنگ آمیزی برخی از فضاها برای ایجاد تحریک بینایی در جهت کم کاری بینایی (همان)

3-5- اصول و مفاهیم مورد استفاده در طراحی

آنچه را که امروزه فرهنگ یک ملت یا به عبارتی دیگر میراث اجتماعی او می نامند، نتیجه کوشش هایی است که نسل های گذشته در راه آموختن یا یادگیری به کار برده اند. فرهنگ مجموعه ی پیچیده ای است شامل: دانش ها، اعتقادات، هنر، اخلاق قوانین، رسوم و تمامی چیزهایی که به وسیله انسان به عنوان عضو جامعه اکتساب می شود.

3-6- مواردی که می بایست در طراحی اتیسم مورد توجه واقع گردد:

1. کشف – پرورش و فراهم سازی زمینه های رشد استعدادهای کودکان

2. ایجاد فضای مناسب برای حضور کودکان حتی خانواده ها که در بیمارستان اتیسم فراهم شود.

3. احیا ترویج و بهبود کردن این نوع بیماری برای کودکان

4. ترویج روحیه شادی و انبساط خاطر به کودکان

5. کمبود فضای فرهنگی- هنری در منطقه

6. برنامه ریزی برای گذراندن اوقات فراغت

7. حمایت از این بیماری جدید

8. تقویت روحیه خودباوری

3-7-1- معماری، طراحی، ضوابط و استانداردها

3-7-1-1- مکان یابی شهری

1. انتخاب محل مرکز، در محدوده شهر ترجیحاً مرکز شهر و نزدیک به مراکز شبانه روزی.

2. ساختمان این مراکز نباید در کنار خیابان های پرسر و صدای شهر یا در کنار فرودگاه، ایستگاه قطار، بزرگراه و غیره ساخته شود.

3. ساختمان این مراکز نباید درمحدوده ای مکانیابی شوند که دسترسی و برخورداری از کلیه تسهیلات و خدمات شهری( آب سالم و بهداشتی، برق، گاز،تلفن) را داشته باشند.

4. زمین انتخابی برای طراحی چنین مراکزی باید بزرگ اتتخاب شود تا علاوه بر تأمین گسترش آینده، ساختمان از ترافیک اطراف جدا باشد.

5. همجواری مراکز درمانی با فضاهای سبز ارجحیت دارد.( شریف خواجه پاشا، 1391)

3-7-1-2- ویژگی ساختمان

1. مستقل بودن مرکز و عدم انجام هرگونه فعالیت غیر از خدمات تعریف شده و اختصاصی مرکز

2. برخورداری از فضای آزاد و فضاهای فیزیکی لازم حسب نوع خدمات.

3. برخورداری از اسنحکام و ایمنی لازم

4. مراکز شبانه روزی حداکثر باید دو طبقه باشد و در صورتی که مرکزی بیش از دو طبقه داشته باشد ضروری است بخش های اقامتی حداکثر در دو طبقه از ساختمان قرارداشته باشد.( شریف خواجه پاشا، 1391)

3-8- نحوه طراحی فضا و تأثیر آن در جهت درمان کودک اوتیسم

1. طراحی سقف کوتاه و یا متوسط جهت دستیابی به:

• کاهش پژواک بیش از حد آسایش

• کاهش اختلال بینایی و کاهش توهم های فضایی برای کودکانی که کمکاری بینایی دارند.

• خلق محیطی متعادل و قابل کنترل از نظر آکوستیکی زیرا صدای کودکان دارای بسامد بالایی است( مصطفی، 2008)

2. عدم هارمونی بصری با استفاده از تاکیدها و تضادها برای ایجاد تحریک بینایی برای کم کاری حی بینایی( مصطفی، 2008)

3. استفاده از رنگ های روشن در رنگ آمیزی فضاها برای ایجاد تحریک بینایی در جهت کم کاری بینایی

4. استفاده از بافت های خشن و یا نسبتاً زبر در طراحی دیوارها، جهت تحریک کم کاری لمسی( مصطفی،2008)

5. استفاده از گیاهان با رنگ ها و بوها و شکل های مختلف برای تحریک حسی( مصطفی، 2008)

6. عدم طراحی فضاهای تنگ، باریک و دلگیر، زیرا چنین فضاهایی می تواند سطح استرس رابالا برده، عملکرد را کاهش، باعث اقزایش رفتار پرخاشگرانه، و روابط میان فردی رو به وخامت ببرد.

7. عدم استفاده از مجسمه های انتزاعی یا مبهم در طراحی داخلی( آلریچ،2008)

8. طراحی فضاهای نامتوازن برای ایجاد تحریک بینایی برای کم کاری بینایی

9. طراحی پنجره های سراسری و یا سقفی برای بهره گیری از نور روز و روشنایی طبیعی، زیرا نور روز باعث افزایش توانایی و سلامت جسمی کودک اوتیسم می شود( هسجون ماهون،1999). ضروری است که باید از عبور پرتوهای مستقیم خورشید به داخل ساختمان جلوگیری کرد زیرا طی تحقیقات صورت گرفته توسط پروفسور الگا بوگداشینا بسیاری از افراد مبتلا به اوتیسم ابزار می کنند که چراغ روشن و نورآفتاب، مزاحم آن ها بوده و باعث تحریف بینایی آن ها می شود و به علاوه بر آن مسبب سردرد، خستگی چشم، و افزایش رفتارهای تکراری آن ها می شود. بنابراین می توان با نصب شیشه مات کن بر روی شیشه ها از عبور مستقیم نور جلوگیری کرد.( بوگداشینا، 2003)

4. نتیجه گیری

کودکان مبتلا به اتیسم باید در یک محیط آرامش بخش که مانع بالا رفتن استرس در آنها میشود، رشد کنند. نتایج تحقیق نشان میدهد، مراکز توانبخشی و نگهداری کودکان اتیسم باید محیطی قابل انعطاف باشد، محیطی که فضاهای مشخصی برای بازهای فعال، آرام و گروه های آموزشی دارا باشد. کلاسهای آموزشی شامل کاردرمان ذهنی، توانبخشی، گفتار درمانی، موسیقی درمانی، بازی درمانی، تئاتر درمانی و  میشود. نتیجه این تحقیق به معیارهای کیفیت فضایی و تمهیدات عناصر و اجزای معماری اشاره دارد که در جهت احترام به کاربر شکل گرفته اتد و موجب راحتی کودکان و افزایش تعامل و ارتباط و هم زیستی میان آن ها و ساختمان می گردد. این موارد عبارتند از:

• فرم های ساده و ابتدایی بر فرم های پیچیده و نامنظم ارجحیت دارد.

• استفاده از رنگ در مشخص کردن اتاق های بیماران از طریق رنگ آمیزی متفاوت ورودی اتاق های مجاور یکدیگر

• طراحی مبلمان خاص به اشکالی فانتزی، استفاده از اشکال کارتونی و حیوانات در طراحی مبلمان در کنار رنگ آمیزی شاد و ملایم و متنوع آن ها برای کودکان

• سیستم صوتی با خروجی و هدفون مجزا برای هر کودک در جهت ایجاد امکان کنترل صدا و موسیقی دلخواه برای کودکان اوتیسم

• فضابندی کلاس های گروهی از طریق راهکارهایی نظیر طراحی و تعبیه جداکننده های ریلی، به طوری که هر دو امکان برقراری تعاملات اجتماعی و نیز تنها بودن برای کودکان اتیسم وجود داشته باشد.

• آموزش کودک در مرکز آموزشی در مواقع اضطراری از طریق تعبیه رنگ های اطلاع رسانی و طراحی غیر متمرکز ایستگاه های نگهبانی پرستاری

• طراحی سرویس های بهداشتی درداخل مجموعه اتاق بیمار اوتیسم با تهویه مناسب و داشتن حریم بصری مناسب

• طراحی فضاهای گشاده و دلباز و پرهیز از طراحی فضاهای تاریک و بدون مقیاس

• تمامی وسایل و اشیا داخل مجموعه و بالاخص در کلاس ها، با توجه به کاربرانشان یعنی( کودکان اتیسم) طراحی و ساخته شود.

• ارائه فضاهای ساده، معتدل و دلپذیر با دیوارهای خالی از تزیین و رنگ های ساده می تواند به معلمان فرصت ارائه آموزش های خاص و اعلام برنامه های روزانه را برای تأمین نیازهای کودکان بدهد.

• به دلیل احتمال حضور کودکان با ناتوانی های مختلف، استفاده از مصالح مقاوم و ایمن برای بازشوها، لوله کشی، سیم ها و ... ضرورت دارد.

• طراحی سقف کوتاه و یا متوسط جهت کاهش پژواک و اختلال بینایی و توهم های فضایی.

• استفاده از گیاهان با رنگ ها و بوها و شکل های مختلف برای تحریک حسی

• استفاده از نور غیر مستقیم از طریق طراحی پنجره های سراسری زیر سقف و یا سقفی برای بهره گیری از نور روز و روشنایی طبیعی، زیرا نور روز باعث افزایش توانایی و سلامت جسمی کودک اتیسم میشود.

منابع 

• الگوی طراحی فضاهای آموزشی و درمانی کودکان مبتلا به بیماری اوتیسم، اولین همایش ملی اندیشه ها و فناوری های نو در معماری، 20 اسفند، تبریز، 1391، ایران

• ای بنتلی و دیگران، محیط های پاسخده، مترجم: مصطفی بهزاد فر، چاپ ششم، تهران، انتشارات علم و صنعت ایران،1390

• حسن زاده، آنیه، رشید کلویر، حجت الله، مقاله تأثیر رنگ و نور بر ایجاد آرامش روانی کودکان مبتلا به اوتیسم، اردیبهشت 1393

• شریف خواجه پاشا، س، 1391، طراحی مرکز نگهداری بیماران روانی اسکیزوفرنیک مزمن در شهر ارومیه، پایان نامه کارشناسی ارشد معماری، دانشگاه آزاد شبستر

• عالی، شهربانو، طراحی سنجش و درمان ترکیبی خانواده- محور مبتنی بر مدل تحول یکپارچه ی انسان و اثر بخشی آن بر نیمرخ عصب- روانشناختی کودکان مبتلا به اختلال طیف اوتیسم، دکتری( Ph.D) ، دانشگاه فردوسی مشهد، 1393

• کابت و ریوو، 2010، آماده سازی کلاس برای کودکان اوتیسم، ترجمه: مجاهدی، حسام، قاسمی سیچانی، انتشارات اندیشه گویا، 1393

• کامل نیا، حامد، دستور زبان زراحی محیط های یادگیری، انتشارات سبحان نور، 1386

• کریمی، ویکتوریا، هنر درمانی رنگ، فرم و فضا و تأثیر آن بر گرافیک محیطی بیمارستان کودکان، مجله رهبوبه هنر، شماره اول، 1385

• کوشا، مریم، 1392، اختلالات طیف اوتیسم، راهنمایی عملی برای والدین ئ درمانگر، تهران، قطره

• محمودی، محمد مهدی،1391، طراحی فضاهای آموزشی با رویکرد انعطاف پذیر، موسسه انتشارات دانشگاه تهران، چاپ دوم، تهران

• هالجین، کراس ویتبورن، س 1390، آسیب شناسی روانی (دیدگاه های بالینی درباره اختلال های روانی، ترجمه یحیی سید محمدی، جلد دوم، چاپ نهم، تهران، انتشارات روان

Ehrenkrantz, E, Eckstut, E. And Kuhn, Architect 1999. Planning for Flexibility, Not obolescence, Avilable at: www.designshare.com/Research/EEK/Ehrenkrantz 4.htm

Linehan J, 2008, Landscape for autism: Guidelines and design of outdoor space for children with autism spectrum disorder. BSc thesis, Landscape architecture program, University of California

Scott, Scott(2009), Designing Learning space for children on the autism spectrum, GAP, 10(1): 37-53

Van Herzele, A, and Wiedemann, T (2003) A monitoring tool for the provision of accessibleand attractuve urban green space. Landscape and Urban Planning. Volume 63, Issue2, pages 109-126

توضیحات

تاریخ ایجاد در 11 اسفند 1397